界面新聞記者 | 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

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開賣一個月，銷售額達到1.758億美元。這就是禮來最新減肥藥替爾泊肽（tirzepatide，商品名：Zepbound）創下的戰績。

2月6日，禮來發布2023Q4及全年財報，披露了上述信息。與老對手諾和諾德的明星產品司美格魯肽一樣，替爾泊肽不同適應證採用了不同的商品名。該藥的2型糖尿病、減重適應證分別於2022年5月、2023年11月獲美國食藥監局（FDA）批准，商品名分別爲Mounjaro、Zepbound。

財報顯示，Mounjaro全年銷售額爲51.63億美元，加上前述Zepbound的銷售額，替爾泊肽全年銷售額達到53.39億美元。

另外，禮來在GLP-1藥物上的上一代產品度拉糖肽全年銷售額爲71.33億美元，同比增長4%。該藥早在2014年就在美國獲批了2型糖尿病適應證，但未開發用於減重。在司美格魯肽後來居上之前，度拉糖肽曾接棒諾和諾德的利拉魯肽，做過GLP-1類藥物的銷冠。

不過，度拉糖肽的專利懸崖已近在眼前。你來我往間，競爭的焦點已集中在替爾泊肽和司美格魯肽身上。目前看來，替爾泊肽的優勢包括更好的臨牀數據和更便宜的價格。

丁香園insight數據庫顯示，替爾泊肽是全球首款且唯一的GIPR/GLP-1R雙靶點激動劑。該藥減重適應證註冊申請基於26項包括SURMOUNT系列研究在內的臨牀結果。共同主要終點結果顯示，治療52周時，替爾泊肽的10mg和15mg治療組距基線分別平均減重14.4%和19.9%。10mg、15mg替爾泊肽治療組中，達到體重減輕≥5%的患者比例分別爲91.4%、92.7%。

另外，替爾泊肽也與司美格魯肽展開了多項頭對頭研究。如2021年的一項SURPASS-2 III期試驗顯示，與司美格魯肽相比，使用5mg、10mg和15mg替爾泊肽的患者分別平均多減輕1.9kg、3.6kg和5.5kg（P<0.001）體重。不同劑量替爾泊肽組在體重降低5%、10%和15%的患者比例上也顯著多於司美格魯肽組。

價格方面，Wegovy（司美格魯肽減重適應證商品名）在美定價爲1350美元/月，Zepbound則爲1059.87美元/月，相較前者低約20%。

不過當下，兩家公司都面臨着產能瓶頸，並在持續擴產。2月5日，諾和諾德剛宣佈計劃以110億美元收購全球CDMO（合同開發生產服務）龍頭Catalent（康泰倫特）的三個灌裝生產基地。

而縱觀禮來和諾和諾德在GLP-1類藥物上的纏鬥，其研發趨勢在於從日製劑做到周製劑，從注射到口服，從單靶點到多靶點產品，即追求降糖減重效果的同時，平衡藥物安全性、耐受性，提高患者依從性，並探索更多方面的臨牀獲益。

以此看來，兩者的競爭也不會止於替爾泊肽。在後續產品和開發上，一方面，雙方都在降糖減重領域有新品在研。如禮來的口服小分子GLP-1R激動劑Orforglipron、GLP1R/GCGR/GIPR三靶點產品Retatrutide，諾和諾德的GLP1R/AMYR雙靶點複方製劑CagriSema。

丁香園insight數據庫顯示，這三者均佈局了2型糖尿病和減重兩個適應證。除了Retatrutide在2型糖尿病上處於臨牀Ⅱ期外，三者在這兩個適應證上都處於臨牀Ⅲ期。

其中，CagriSema的成分包括靶向GLP1R的司美格魯肽和靶向AMYR的新型胰澱素（Amylin）類似物Cagrilintide。2023年11月，諾和諾德還開啓了一項CagriSema與替爾泊肽用於減重的Ⅲ期頭對頭研究。

另一方面，雙方也在儘可能挖掘核心產品的其他適應證，如替爾泊肽還被開發治療阻塞型睡眠呼吸暫停、慢性腎臟病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病。前者處於臨牀Ⅲ期階段，後兩者則處於臨牀Ⅱ期。

本次財報還披露，替爾泊肽用於治療NASH的臨牀Ⅱ期試驗達到主要終點。在接受5mg、10mg、15mg替爾泊肽治療52周後，患者NASH消退且纖維化程度未惡化的比例分別爲51.8%、63.1%、73.9%，而安慰劑組僅爲12.6%。

此前，司美格魯肽也在NASH上表現出治療潛力。一項針對1至3期NASH患者的Ⅱ期試驗結果顯示，每日接受一次0.4mg皮下注射司美格魯肽治療，患者NASH消退且纖維化程度未惡化的比例爲59%，安慰劑組爲17%。

值得注意的是，NASH屬於患者羣體大且目前無藥可治的疾病領域，不少新藥已經摺戟於此。換而言之，這是GLP-1類藥物除了降糖減重以外，又一可能開拓的巨大市場。

除NASH外，司美格魯肽還被開發治療慢性腎臟病、阿爾茲海默病等，這些適應證均處於臨牀Ⅲ期階段。