胃癌是以其高發病率、高致死率爲特點是影響全世界尤其是東亞人的壽命的一大惡性腫瘤其近年間鮮有臨牀進展大多研究都以陰性結果告終。免疫治療已在腫瘤治療領域中嶄露頭角本文將在胃癌的免疫治療領域中做一綜述。

過繼免疫細胞治療已有文獻證明免疫細胞在腫瘤中的浸潤數量與患者的更好的預後有着密切的關係。接受器官移植的患者由於服用免疫抑制劑導致機體內T細胞無法有效激活大大地增加了腫瘤的發生幾率證明了細胞免疫在腫瘤免疫中的核心地位。儘管截至目前FDA並未批准任何一項過繼細胞治療應用於胃癌但隨着腫瘤相關研究的深入及免疫細胞技術的進步過繼細胞治療有望可以成爲臨牀治療胃癌的選擇之一。

細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的培養技術已經非常成熟在很多種類腫瘤中已有充分報道。有研究者以Survivin肽段激活的CTL來對細胞系及來自胃癌患者的原代細胞進行了殺傷顯示出了一定的應用前景。另有研究者以有絲分裂驅動蛋白（MCAK）的肽段來經抗原遞呈細胞刺激CTL所培養出的CTL以HLA-Ⅰ限制性的方式對MCAK有表達的胃癌及腸癌細胞進行了有效地殺傷。也有研究者分離患者的外周血單個核細胞進行CIK細胞的培養在體外研究及裸鼠腫瘤模型中都取得了確定的抑瘤作用。已有多項臨牀研究證實CIK細胞輸注與化療聯合治療可以有效的降低患者血清腫瘤標誌物水平改善患者生存質量及總生存期顯示出了很好的臨牀應用效果。

樹突狀細胞機體對抗腫瘤的最初始階段就是以樹突狀細胞爲主的抗原遞呈細胞識別、內吞、加工及遞呈腫瘤抗原給效應性T細胞樹突狀細胞在腫瘤免疫中具有非常重要的作用。已有多項研究證實腫瘤中浸潤的樹突狀細胞與患者的五年生存期呈顯着相關。有Ⅰ期臨牀報道研究者應用Her-2肽段負載的樹突狀細胞治療胃癌患者在9例患者中有1例患者血清CEA及CA199水平出現下降另有2例患者的腫瘤出現了50％以上的縮減且並未見顯着不良反應報道。另有Ⅰ期臨牀報道研究者應用MAGE-3肽段負載樹突狀細胞治療12例進展期消化道腫瘤患者其中有3例患者的腫瘤出現了縮小7例患者出現了血清學腫瘤標誌物水平的下降總體顯示出了很好的臨牀應用前景。

免疫節點單克隆抗體治療CTLA4及PD1是效應性T細胞無法發揮殺傷作用的免疫節點分子針對上述二者的單克隆抗體在惡性黑色素瘤中已得到非常優異的臨牀效果並已獲得FDA的上市批准其在胃癌中也有一些初步報道：Tremelimumab是完全人源化的CTLA4單克隆抗體在一項Ⅱ期研究中有18名患者入組在體內可以觀察到免疫反應的患者的中位生存期爲17.1個月而無反應者生存期僅爲4.7個月並且有一位患者在接受治療32.7個月後仍然存活初步顯示出了CTLA4單抗在胃癌中的潛力。而KEYNOTE-012研究則觀察了Pembrolizumab這一PD1單克隆抗體治療胃癌的初步效果總有效率爲30.8％有41％的患者的腫瘤得以縮小半年生存率爲69％獲益人羣比例得以進一步提升。

胃癌是一大類異質性非常強的腫瘤傳統化學、靶向藥物進展十分有限而近期的免疫治療相關進展已初見曙光可以期待免疫治療在胃癌中取得更加的治療效果。